08.01.2022      6      0
 

Кетоконазол при беременности

СодержаниеПротивопоказанияПредостережения, контроль терапииФармакологическое действиеПоказанияДля наружного примененияДля местного примененияДля приёма внутрь (при недоступности и непереносимости других…


Содержание

Кетоконазол — синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или фунгистатическим действием против дерматофитов, дрожжеподобных (Candida, Pityrospomm, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола Aspergillus spp., Sporothrix sehenden, другие Dermatiacceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales. Кетоконазол ингибирует синтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах. При приеме суточной терапевтической дозы 200 мг (в 1 прием) может развиться преходящее снижение уровня тестостерона в плазме крови; нормализация уровня тестостерона наступает в течение 24 ч после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с данной дозировкой концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.

Средняя максимальная концентрация кетоконазола в плазме 3,5 мг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов. Образовавшиеся метаболиты не активны. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и шшеразинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется, в основном, с желчью. Связь с белками плазмы составляет 99%. Незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

Противопоказания

Острые и хронические заболевания печени, почек; повышенная чувствительность к компонентам препарата; период лактации; детский возраст до 3-х лет.

Противопоказан одновременный прием кетоконазола с субстратами СУРЗА4: терфенадин, астемизол, цизаприд, триазолама и пероральные формы мидазолама, хинидин, пимозид; ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА, такими как симвастатин и ловастатин.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания.

Исследования по применению кетоконазола у беременных женщин отсутствуют, поэтому применять во время беременности не рекомендуется, исключение составляют те случаи, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный риск для плода. Кетоконазол проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата противопоказано.

Предостережения, контроль терапии

Применять с осторожностью при печеночной недостаточности, одновременном приеме потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, алкоголизме, ахлоргидрии, гипохлоргидрии, беременности, в детском возрасте (до 3 лет) (безопасность и эффективность применения не установлены), в возрасте старше 50 лет, при недостаточности коры надпочечников и гипофиза.

В некоторых случаях при приеме препарата наблюдается незначительное, преходящее бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз или щелочной фосфотазы. Эта реакция не опасна и не требует обязательного прекращения лечения, однако, такие пациенты должны находиться под особым наблюдением.

Если длительность лечения кетоконазолом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени: до начала лечения, через две недели и затем ежемесячно. В случае обнаружения нарушений функции печени, лечение должно быть прекращено.

Необходимо ознакомить пациентов, которым предписано длительное лечение кетоконазолом, с симптомами заболевания печени (повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтуха).

У пациентов с недостаточностью надпочечников или пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (хирургическое вмешательство), при приеме препарата в дозе 400 мг и более, следует контролировать функцию надпочечников.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазода:

  • рифампицин, рифабутин, карбамазешга, изониазид и фенитоин значительно снижают биодоступность кетоконазола;
  • при одновременном приеме препаратов, понижающих кислотность желудочного сока, абсорбция кетоконазола ухудшается. Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, Ш-гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонного насоса») желательно принимать кетоконазол с кислыми напитками. Прием антацидных препаратов, например, алюминия гидроксид, следует осуществлять не ранее, чем через 2 часа после приема кетоконазола;
  • ритонавир повышает биодоступносгь кетоконазола, вследствие этого при совместном приеме необходимо уменьшить дозу кетоконазола.

Кетоконазол может усиливать или пролонгировать действие следующих лекарственных препаратов(метаболизирующихся с участием цитохрома Р 450, особенно из группы СУРЗА):

  • пероральные антикоагулянты;
  • ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир;
  • противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, доцетаксел;
  • расщепляемые ферментом СУРЗА4 блокаторы кальциевых каналов (в т.ч. верапамил);
  • циклоспорин;
  • дигоксин, карбамазепин, буспирон, силденафил, алпразолам, мидазолам, рифабутин, метилпреднизолон;
  • препараты, при назначении которых требуется следить за их уровнями в плазме, действием и побочными эффектами, должны применяться в меньшей дозе;

Кетоконазол при совместном приеме:

  • ослабляет эффект амфотерицина В;
  • снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники;
  • усиливает токсичность фенитоина.

Известны случаи возникновения дисульфирамподобной реакции на алкоголь, характеризующейся покраснением, сыпью, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов.

Влияние на управление автомобилем и другими механизмами. При лечении препаратом возможно головокружение, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

По Уг таблетки (100 мг) в день. Лечение по приведенной схеме должно проводиться не менее недели после исчезновения всех симптомов до тех пор, пока не будут получены отрицательные результаты микробиологических исследований.

Фармакологическое действие

Кетоконазол — противогрибковый лекарственный препарат, производное имидазола.

Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для синтеза клеточной стенки грибков (грибки теряют способность к образованию нитей и колоний), нарушает проницаемость клеточной стенки.

Активен в отношении дерматофитов: Trichophytonspp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp.; дрожжевых и дрожжеподобных грибов: Candidaspp., Pityrosporum spp., Torulopsis, Cryptococcus spp., диморфных грибов и эумицетов. Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Показания

Для наружного применения

Лечение и профилактика грибковых поражений кожи волосистой части головы, вызванных дрожжеподобными микроорганизмами Malassezia furfur (Pityrosporum ovale), таких как отрубевидный лишай, себорейный дерматит волосистой части головы и различные виды перхоти; дерматомикоз гладкой кожи; паховая эпидермофития; эпидермофития кистей и стоп, кандидоз кожи.

Для местного применения

Лечение острого и хронического рецидивирующего вагинального кандидоза; профилактика грибковых инфекций влагалища при пониженной резистентности организма и на фоне лечения антибактериальными средствами и другими препаратами, нарушающими нормальную микрофлору влагалища.

Для приёма внутрь (при недоступности и непереносимости других методов терапии)

Бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз, паракокцидиоидомикоз.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения кетоконазола при беременности не проведено. Кетоконазол проникает через плаценту.

Исследования на животных выявили признаки эмбриотоксичности и тератогенности.

Применение кетоконазола в период беременности противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения кетоконазола в период грудного вскармливания не проведено.

Кетоконазол проникает в грудное молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола

Индукторы микросомального окисления, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид, невирапин и фенитоин значительно снижают биодоступность кетоконазола.

Ритонавир повышает биодоступность кетоконазола, вследствие этого при совместном приёме необходимо уменьшить дозу кетоконазола.

Влияние кетоконазола на метаболизм других лекарственных препаратов

Кетоконазол может усиливать или пролонгировать действие лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома P450, особенно из группы CYP3A. Нельзя назначать при проведении курса лечения кетоконазолом:

  • терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, бепридил, дизопирамид, галофантрин, левацетилметадол, домперидон и сертиндол. Увеличивается риск возникновения тяжёлой желудочковой тахикардии, в том числе типа «пируэт»;
  • мидазолам и триазолам (пероральные формы), метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин, алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин), нисолдипин, эплеренон, иринотекан, эверолимус. Усиливаются эффекты, в том числе побочные, этих препаратов.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме крови, выраженностью терапевтических эффектов и побочным действием (их доза при совместном приёме с кетоконазолом при необходимости должна быть уменьшена)

Этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства увеличивают риск развития повреждений печёночной паренхимы. При совместном употреблении этанола возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций.

Ослабляет эффект амфотерицина B.

Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники.

Усиливает токсичность фенитоина.

Антацидные и антихолинергические лекарственные средства, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и другие лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание кетоконазола.

Системная абсорбция при интравагинальном применении незначительная.

Фармакодинамика

Кетоконазол является искусственным производным имидазола. Имеет фунгистатическое и фунгицидное действие. Тормозит биосинтез эргостерола и нарушает нормальный липидный состав клеточной стенки грибов.

Действует на Epidermophyton floccosum, дерматофиты родов Microsporum, Trichophyton, а также на грибы рода Pityrosporum и Candida.

Фармакокинетика крема

Фармакокинетика свечей

Всасывание в системный кровоток при интравагинальном применении чрезвычайно мало.

Фармакокинетика таблеток

Реагирование с белками крови достигает 99%. Широко распределяется в органах и тканях, кроме спинномозговой жидкости. Метаболизируется в печени с выделением большого количества неактивных производных. Основными путями биотрансформации являются ароматическое гидроксилирование, расщепление и окисление пиперазинового и имидазольного колец, окислительное О-деалкилирование. Время полувыведения составляет примерно 10 часов.

Выделяется в основном с желчью и с калом.

Противопоказания

Противопоказания к применению крема

  • Гиперчувствительность к компонентам лекарства.
  • Нарушение целостности кожи в местах предполагаемого использования крема.

Противопоказания к применению свечей

  • Первый триместр беременности.
  • Гиперчувствительность к компонентам лекарства.
  • Возраст менее 12 лет.

Свечи Кетоконазол с осторожностью используют во время лактации, во втором и третьем триместрах беременности и у детей старше 12 лет.

Противопоказания к применению таблеток

  • Болезни печени острого и хронического характера.
  • Беременность или лактация.
  • Возраст младше 3 лет.
  • Гиперчувствительность к компонентам лекарства.

Совместный прием с нижеперечисленными препаратами, разлагающимися изоферментом CYP3A4 (возможно увеличение концентрации данных препаратов в крови, которое приводит к усилению лечебных и побочных эффектов и к удлинению отрезка QT и развитию аритмий), запрещен:

  • анальгетики (Метадон, Левацетилметадол);
  • антиаритмики (Дронедарон, Дизопирамид, Дофетилид, Хинидин);
  • антигельминтные и антипротозойные средства (Галофантрин);
  • антигистаминные препараты (Мизоластин, Астемизол, Терфенадин);
  • средства для лечения мигрени (Эргометрин, Эрготамин, Дигидроэрготамин, Метилэргометрин);
  • противоопухолевые средства (Иринотекан);
  • блокаторы каналов кальция (Лерканидипин, Фелодипин, Бепридил, Нисолдипин);
  • антипсихотические и снотворные средства, анксиолитики (Сертиндол, Луразидон, Пимозид, Мидазолам, Триазолам);
  • гиполипидемические средства (Симвастатин,Ловастатин);
  • сердечно-сосудистые средства (Ранолазин,Ивабрадин);
  • иммунодепрессанты (Эверолимус);
  • диуретики (Эплеренон);
  • желудочно-кишечные средства (Домперидон,Цизаприд);
  • прочие средства (Колхицин при терапии больных с расстройствами работы печени и почек).

Инструкция по применению Кетоконазола (Способ и дозировка)

Крем Кетоконазол, инструкция по применению

При лечении дерматомикоза кожи, эпидермофитии (стоп, кистей и паховой области), отрубевидном лишае и кандидозе кожи крем с кетоконазолом наносят на пораженную и окружающие ткани раз в день.

При лечении себорейного дерматита мазь наносят на нужную область до 2 раз в день, в зависимости от тяжести болезни. Поддерживающая терапия при данной патологии проводится до двух раз в неделю. Лечение продолжают в течение еще нескольких суток после купирования симптомов болезни или фиксации отрицательных результатов микологического исследования кожи.

Длительность лечения определяет лечащий врач. Стандартная длительность лечения кремом при паховой эпидермофитии составляет 15-30 дней, при дерматомикозе кожи – 20-30 дней, при отрубевидном лишае – 15-20 дней, при эпидермофитии стоп и кистей – 30-45 дней, при себорейном дерматите – 15-30 дней, при кандидозе кожи – 15-20 дней,

Инструкция на свечи

Свечи применяется интравагинально. Заранее освободив свечу от упаковки, ее вводят во влагалище как можно глубже в горизонтальном положении. Используют одну свечу в день на протяжении 3-5 суток в зависимости от тяжести заболевания.
При лечении хронического кандидоза лечение проводят в течении 10 дней с сохранением указанной кратности приема.

Таблетки Кетоконазол, инструкция по применению

Таблетки Кетоконазол применяют перорально во время приема еды.

Детям с весом более 30 кг и взрослым рекомендуют принимать 200 мг лекарства раз в день. Длительность лечения при разноцветном лишае составляет 10 дней, при кандидозе кожи и полости рта – 15-20 дней, при онихомикозах – от 6 месяцев до года, при дерматомикозах – до 30 дней, при системных микозах – 30-60 дней.

Если существенных положительных изменений в течении заболевания на фоне применения препарата (по 200 мг в день) не наблюдается, то суточную дозировку разрешено повысить до 400 мг.

При лечении вагинального кандидоза дозировка составляет 400 мг в день, а длительность приема – 5 суток. Для предупреждения грибковых поражений пациентам взрослого возраста назначают по 400 мг препарата в день.

Взаимодействие

При применении согласно инструкции свечи и крем (мазь) Кетоконазол почти не всасываются в системный кровоток и взаимодействие с иными лекарствами маловероятно.

Возможные лекарственные взаимодействия при приеме таблеток

При совместном применении Кетоконазола с антацидами (блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, гидроксид алюминия, ингибиторы насоса протонов) снижается всасывание первого из кишечника. При указанных комбинациях необходимо контролировать эффективность лечения препаратом и в случае необходимости производить коррекцию его доз.

При совместном применении Кетоконазола с сильными активаторами изофермента CYP3A4 (Рифабутин, Изониазид, Эфавиренз, Рифампицин, Фенитоин, Карбамазепин, Невирапин) не исключено снижение биодоступности первого, которое способно вылиться в значительное понижение его эффективности. Если указанных комбинаций невозможно избежать, то необходимо контролировать эффективность описываемого препарата и в случае необходимости повысить его дозу.

При совместном применении Кетоконазола с веществами, подавляющими изофермент CYP3A4 (противовирусные и другие препараты), возможно увеличение биодоступности кетоконазола. При указанных комбинациях необходимо контролировать состояние больного с целью выявления признаков усиления действия Кетоконазола и при необходимости снизить его дозу.

При одновременном использовании таблетки Кетоконазол могут блокировать CYP3A4-опосредованную трансформацию препаратов, а также обусловленный P-гликопротеином, транспорт веществ. Это приводит к повышению концентраций данных препаратов в крови, что в свою очередь вызывает усиление их лечебных или побочных эффектов.

Одновременное использование с Кетоконазолом следующих препаратов не рекомендуется: Фентанил, Тамсулозин, Рифабутин, Карбамазепин, Ривароксабан, Дазатиниб, Трабектедин, Нилотиниб, Салметерол.

С осторожностью необходимо применять таблетки Кетоконазол со следующими средствами: Бупренорфин, Алфентанил, Оксикодон, кумарины, Саксаглиптин, Цилостазол, Дигоксин, Репаглинид, Элетриптан, Празиквантел, Эбастин, Доцетаксел, бортезомиб, Иматиниб, Бусульфан, Иксабепилон, Эрлотиниб, Триметрексат, Алпразолам, Лапатиниб, алкалоиды барвинка, Буспирон, Арипипразол, Мидазолам, Бротизолам, Галоперидол, Пероспирон, Рамелтерон, Кветиапин, Рисперидон, индинавир, Маравирок, Надолол, Саквинавир, Алискирен, Верапамил, Будесонид, Апрепитант, Циклоспорин, Циклесонид, Дексаметазон, Метилпреднизолон, Флутиказон, Такролимус, Сиролимус, Аторвастатин, Темсиролимус, Ребоксетин, Имидафенацин, Фезотеродин, Солифенацин, Мозаваптан, Силденафил, Тадалфил, Толтеродин, Цинакальцет, Алитретиноин, Толваптан.

При проглатывании крема или свечей следует произвести промывание желудка и начать симптоматическое лечение.

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

действующее вещество: кетоконазол — 200,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 40,0 мг, крахмал кукурузный — 25,0 мг, повидон — 12,5 мг, крахмал прежелатинизированный — 12,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 7,5 мг, магния стеарат — 5,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 10,0 мг.

Описание

Круглые, плоскоцилиндрической формы таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с риской с одной стороны и фасками с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Кетоконазол — производное имидазолдиаксолана.

In vitro и in vivo кетоконазол активен в отношении следующих микроорганизмов: Blastomyces dermatitides Coccidioides immitis Histoplasma capsulatum Paracoccidioides brasiliensis.

Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола что приводит к изменению состава липидных компонентов мембраны грибов и нарушению проницаемости клеточной стенки грибов.

Фармакокинетика:

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы.

Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 35 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей.

Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока например принимающих антацидные препараты такие как гидроксид алюминия и антисекреторные препараты такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса а также у пациентов с ахлоргидрией вызванной определенными заболеваниями (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Абсорбция кетоконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме препарата с кислотосодержащими напитками.

Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной дозы 200 мг кетоконазола принятой натощак до 17% от его биодоступности при приеме натощак без омепразола. При приеме кетоконазола с кислотосодержащими напитками и предварительном приеме омепразола биодоступность кетоконазола составляла 65% от его биодоступности при приеме натощак без сопутствующих препаратов.

In vitro связывание с белками плазмы главным образом с альбуминовой фракцией составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется в тканях и жидкостях организма однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием нескольких неактивных метаболитов.

Исследования in vitro показали что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма. Является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина.

Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа а в последующем — 8 часов. Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов. За 4 суток выводится 70% от принятой дозы. Примерно 57% принятой дозы выводится через кишечник. Около 13% дозы выводится почками из которых от 2 до 4% в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Печеночная и почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Клинические данные о фармакокинетике кетоконазола у детей ограничены.

Показания:

Кетоконазол следует применять лишь при недоступности или непереносимости иной эффективной противогрибковой терапии если ожидаемая польза превышает возможный риск применения.

Кетоконазол показан для лечения следующих системных грибковых инфекций у пациентов у которых прочие методы терапии оказались неэффективными или непереносимыми: бластомикоз кокцидиоидомикоз гистоплазмоз хромомикоз и паракокцидиоидомикоз.

Применять кетоконазол при грибковом менингите не рекомендуется поскольку кетоконазол мало проникает в спинномозговую жидкость.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к кетоконазолу и другим компонентам препарата;

— Острые или хронические заболевания печени;

— Детский возраст до 3-х лет.

— Одновременное применение с рядом субстратов изоферментов CYP3A4 таких как дофетилид хинидин цизаприд и пимозид поскольку такое применение может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови к увеличению или продлению как терапевтических так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния например к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» представляющей потенциальную угрозу для жизни) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

— Кроме того противопоказано одновременное применение со следующими препаратами: метадон дизопирамид дронедарон ранолазин алкалоиды спорыньи (например дигидроэрготамин эргометрин эрготамин метилэргометрин) иринотекан луразидон; мидазоламом для перорального применения алпразолам триазолам; фелодипин нисолдипин ранолазин толваптан эплеренон ловастатин симвастатин колхицин (при лечении пациентов с нарушениями функции печени и почек) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

— Дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Печеночная недостаточность ахлоргидрия гипохлоргидрия недостаточность коры надпочечников и гипофиза одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств алкоголизм беременность возраст старше 50 лет (женщины).

Беременность и лактация:

В исследованиях на животных были установлены эмбриотоксические и тератогенные эффекты кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. При беременности применяют только в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Кетоконазол проникает в грудное молоко. При необходимости приема препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь во время еды (для улучшения всасывания препарата)

По 1 таблетке один раз в день.

Если при приеме указанной дозы улучшение не наступает следует увеличить дозу до 2 таблеток один раз в день.

— с массой тела от 15 до 30 кг — 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день.

— с массой тела более 30 кг — дозы указанные для взрослых.

Средняя продолжительность лечения — 6 месяцев.

Побочные эффекты:

В клинических исследованиях были выявлены следующие побочные реакции:

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы: гинекомастия

Нарушения со стороны метаболизма и питания: непереносимость алкоголя анорексия гиперлипидемия повышение аппетита.

Нарушения психики: бессонница нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль головокружение парестезия сонливость.

Нарушения со стороны органов чувств: фотофобия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическое снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота диарея тошнота запор боль в животе боли в верхней части живота сухость во рту изменение вкуса диспепсия метеоризм изменение цвета языка.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит желтуха нарушение функции печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема кожная сыпь дерматит крапивница кожный зуд алопеция сухость кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нарушение менструального цикла

Общие расстройства: астения усталость «приливы» крови недомогание гипертермия озноб периферический отек

Лабораторные показатели: уменьшение числа тромбоцитов.

В пострегистрационном периоде были выявлены следующие побочные реакции:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические состояния включая анафилактический шок анафилактические реакции ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы: надпочечниковая недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы: обратимое повышение внутричерепного давления (например отек дисков зрительных нервов набухание родничка у детей младшего возраста).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: тяжелая гепатотоксичность включая холестатический гепатит гепатонекроз цирроз печени печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантематозный пустулез фоточувствительность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция азооспермия (при дозах превышающих терапевтические дозы 200 или 400 мг в день).

Передозировка:

Наиболее частыми симптомами передозировки кетоконазола были: тошнота утомляемость сонливость заторможенность рвота боль в животе анорексия потеря веса потеря аппетита гиперемия повышенное потоотделение отеки гинекомастия кожная сыпь экзема пурпура дерматит диарея головная боль дисгевзия алопеция.

Специфический антидот неизвестен. При передозировке в течение первого часа необходимо принять активированный уголь при необходимости проводят промывание желудка. Симптоматическое лечение.

Взаимодействие:

В метаболизме кетоконазола принимает участие изофермент CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять и другие вещества с таким же путем метаболизма или влияющие на активность цитохрома Р450. Кетоконазол может влиять на фармакокинетику других веществ с таким же путем метаболизма результатом этого может быть усиление или удлинение их действия в том числе и возможных побочных эффектов.

Изучение взаимодействия кетоконазола с другими лекарственными средствами проводилось только у взрослых. Значимость результатов этих исследований для детей неизвестна.

Абсорбция кетоконазола снижается при одновременном приеме с антацидными препаратами такими как гидроксид алюминия и антисекреторными препаратами такими как антагонисты Н2— рецепторов и ингибиторы протонного насоса.

При совместном применении необходимо соблюдать осторожность:

— В случае совместного применения с препаратами снижающими кислотность желудочного сока кетоконазол следует запивать кислыми напитками.

— Нейтрализующие кислоту препараты следует принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема кетоконазола.

— В случае комбинированной терапии необходим мониторинг противогрибковой активности с коррекцией дозы кетоконазола если это потребуется.

В случае совместного применения кетоконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола в степени достаточной для значительного снижения его эффективности. Такими лекарственными средствами к примеру являются: антибактериальные препараты (изониазид рифабутин рифампицин); противосудорожные препараты (карбамазепин) фенитоин; противовирусные препараты (эфавиренз невирапин).

Таким образом совместное применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 с кетоконазолом не рекомендуется. В случае совместного применения необходим мониторинг противогрибковой активности и повышение дозы кетоконазола если потребуется.

2. Препараты способные увеличивать концентрацию кетоконазола в плазме крови

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например антивирусные препараты включающие ритонавир усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут повышать биодоступность кетоконазола. Эти препараты следует применять с осторожностью в случае необходимости совместного применения с кетоконазолом в таблетках. Необходим мониторинг на предмет появления симптомов или жалоб на увеличение интенсивности или продолжительности фармакологических эффектов кетоконазола. При необходимости следует снизить дозу кетоконазола.

3. Препараты концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приеме с кетоконазолом.

Кетоконазол способен ингибировать метаболизм препаратов метаболизируемых изоферментом CYP3A4 а также транспорт препаратов под действием Р-гликопротеина что может приводить к увеличению концентрации этих препаратов и/или их метаболитов в плазме крови в случае совместного применения с кетоконазолом.

Повышение концентрации в плазме крови может приводить к увеличению интенсивности или продолжительности терапевтических и/или неблагоприятных эффектов этих препаратов.

При применении кетоконазола может быть противопоказано применение препаратов приводящих к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» представляющей потенциальную угрозу для жизни).

Класс препаратов

Противопоказаны

Не рекомендуется

Применять с осторожностью

Ни при каких обстоятельствах не применять этот препарат одновременно с кетоконазолом и в течение одной недели после отмены кетоконазола

Во время терапии кетоконазолом и в течение одной недели после отмены кетоконазола следует избегать применения этого препарата за исключением случаев когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных эффектов.

Если совместного применения избежать невозможно то рекомендуется клиническое наблюдение на предмет выявления признаков или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических эффектов или побочных эффектов и при необходимости следует снизить дозу препарата принимаемого одновременно с кетоконазолом или приостановить его применение.

Когда это необходимо следует измерять концентрацию препарата в плазме крови.

Рекомендуется клиническое наблюдение на предмет выявления признаков или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических эффектов или побочных эффектов и при необходимости следует снизить дозу препарата принимаемого одновременно с кетоконазолом или приостановить его применение.

Когда это необходимо следует измерять концентрацию препарата в плазме крови.

Алфентанил бупренорфин (внутривенно и сублингвально) фентанил оксикодон суфентанил

Метадон: потенциальное повышение концентрации метадона в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений включая удлинение интервала QT и развитие желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт») нарушений со стороны органов дыхания или угнетение центральной нервной системы.

Фентанил: потенциальное повышение концентрации в плазме крови фентанила при одновременном применении с кетоконазолом увеличивает риск развития потенциально смертельных побочных эффектов со стороны органов дыхания.

Суфентанил: данные фармакокинетического взаимодействия с кетоконазолом у человека отсутствуют. Данные полученныеin vitro свидетельствуют о том что суфентанил метаболизируется изоферментом CYP3A4 и поэтому возможно потенциальное повышенные концентрации суфентанила в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом.

Дизопирамид дофетилид дронедарон хинидин

Дизопирамид дофетилид дронедарон хинидин: потенциальное повышение концентрации этих препаратов в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений включая удлинение интервала QT.

Дигоксин: сообщалось о случаях повышения концентрации дигоксина в плазме крови. Не ясно было ли это связано с одновременном применении с кетоконазолом. Поэтому желательно контролировать концентрацию дигоксина у пациентов получающих кетоконазол.

Рифабутин: см. также в подразделе «Препараты способные снижать концентрацию кетоконазола в плазме крови». Телитромицин: при одновременном применении с кетоконазолом Стах телитромицин а увеличивается на 51% и AUC на 95%.

Антикоагулянты и антиагреганты

Цилостазол непрямые антикоагулянты (производные кумарина) дабигатран

Цилостазол: одновременное применение разовых доз: цилостазола 100 мг и 400 мг кетоконазола увеличивает примерно в 2 раза концентрацию цилостазола и увеличивает/уменьшает концентрации активных метаболитов цилостазола.

Производные кумарина: кетоконазол может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина. Рекомендуется контроль показателей свертываемости крови.

Дабигатран: у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 50 мл/мин до

Класс препаратов

Противогрибковое средство. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus).

Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Показания

Для наружного применения: лечение и профилактика грибковых поражений кожи волосистой части головы; дерматомикоз гладкой кожи; паховая эпидермофития; эпидермофития кистей и стоп, кандидоз кожи.

Для местного применения: лечение острого и хронического рецидивирующего вагинального кандидоза; профилактика грибковых инфекций влагалища при пониженной резистентности организма и на фоне лечения антибактериальными средствами и другими препаратами, нарушающими нормальную микрофлору влагалища.

Для приема внутрь (при недоступности и непереносимости других методов терапии): бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз, паракокцидиоидомикоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость, обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности
печеночных трансаминаз или ЩФ, желтуха, тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).

Со стороны обмена веществ: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.

С о стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, дерматит, эритема, многоформная эритема, зуд, сыпь, ксеродерма, приливы крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез, фотосенсибилизация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, недостаточность функции надпочечников, нарушение менструального цикла, возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).

Со стороны органов чувств: фотофобия.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

С о стороны иммунной системы: псевдоанафилактический шок.

С о стороны половой системы: эректильная дисфункция, азооспермия (при дозах, превышающих терапевтические — 200-400 мг/сут).

Со стороны лабораторных показателей: уменьшение числа тромбоцитопения.

Общие реакции: лихорадка, периферический отек, озноб.

Особые указания

Применение при грибковом менингите нецелесообразно, т.к. кетоконазол плохо проникает через ГЭБ.

Из-за риска гепатотоксичности, в т.ч. кетоконазол следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза
превышает возможный риск.

У пациентов с повышенной активностью печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует применять кетоконазол, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени.

Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и
почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые симптомы гепатотоксичности. Нельзя исключить развитие гепатотоксичности в течение первого месяца, и даже в течение первой недели терапии. Суммарная доза кетоконазола является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим в период лечения рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом.

У пациентов с надпочечниковой недостаточностью или пограничными состояниями на фоне стрессового воздействия (в т.ч. обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на надпочечниковую недостаточность следует контролировать функцию надпочечников, т.к. у добровольцев кетоконазол в суточной дозе 400 мг и более вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ.

Если для лечения кожных заболеваний применяли ГКС , то кетоконазол назначают не ранее, чем через 2 недели после их отмены.

Употребление кислых напитков повышает всасываемость кетоконазола.

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. C max кетоконазола в плазме составляет около 3.5 мкг/мл и достигается через 1-2 ч после однократного приема внутрь в дозе 200 мг во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как блокаторы гистаминовых Н 2 -рецепторов и ингибиторы протонового насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванно пределенным заболеванием.

Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.

Рекомендуем прочесть:  Свечи Гексикон На 39 Неделе Беременности

Об авторе: beremenaya